Leptyna i leptynooporność – co musisz o tym wiedzieć?

Leptyna nie działa u osób z otyłością - paradoks oporu leptynowego

U większości osób z otyłością poziom leptyny jest podwyższony, ale organizm nie reaguje na ten hormon. To jak wysyłanie sygnału głodu do mózgu, który go ignoruje. Zjawisko to nazywane oporem leptynowym wyjaśnia, dlaczego podawanie leptyny nie pomaga w schudnięciu u osób z powszechną otyłością, choć działa doskonale u osób z rzadkim niedoborem leptyny.

Leptyna działa tylko u osób z rzadkim niedoborem - nie u wszystkich

Badania kliniczne wykazały, że zastępowanie leptyny (metreleptin) przynosi dramatyczne rezultaty tylko u osób z wrodzoną niedoborem leptyny. U nich zmniejsza się apetyt i masa ciała. Jednak u osób z powszechną otyłością efekt jest minimalny, co pokazuje, że problem nie leży w braku leptyny, ale w tym, że organizm przestał na nią reagować.

Pisałem więcej o tym tutaj: Leptyna i leptynooporność – co musisz o tym wiedzieć? Nie możesz schudnąć, podjadasz?.

Mózg przestaje słuchać sygnałów leptyny - jak się to dzieje

Gdy poziom leptyny jest chroniczne podwyższony, białka w mózgu (SOCS3 i PTP1B) blokują receptory leptyny, jak gdyby wyłączały słuchawki. Dodatkowo, leptyna ma trudności z przejściem przez barierę krew-mózg. To wielowarstwowe zaburzenie sygnalizacji wyjaśnia, dlaczego sama leptyna nie wystarczy do leczenia otyłości.

Sama wysoka leptyna powoduje opór na leptynę

Badania wykazały, że chroniczne podwyższone poziomy leptyny same w sobie powodują opór na ten hormon. Gdy naukowcy obniżyli poziom leptyny u myszy z otyłością, poprawa metabolizmu była znaczna. To sugeruje, że problem nie jest w samym hormonie, ale w tym, że jego zbyt dużo dezaktywuje system.

Nowe leki (setmelanotide) działają tam, gdzie leptyna zawodzi

Zamiast podawać leptynę, naukowcy opracowali leki działające poniżej w łańcuchu sygnalizacji (agonisty receptora MC4R). W badaniach klinicznych setmelanotide pomógł osobom z genetycznym defektem receptora leptyny osiągnąć 10% redukcję masy ciała w 52 tygodnie. To obejście problemu oporu leptynowego.

Kombinacja terapii - leptyna plus leki zwiększające czułość mogą pokonać opór

Najnowsze badania kliniczne pokazują, że połączenie leptyny z lekami zwiększającymi wrażliwość na leptynę (leptyna-sensytyzery) może przezwyciężyć opór leptynowy. Podobnie jak w cukrzycy typu 2, gdzie kombinacja leków działa lepiej niż jeden lek - tutaj też synergiczny efekt jest obiecujący.